醫學新訊

一項由38個國家400個醫學中心共同參與的全球性研究(Reversal Effects of Idarucizumab on Active Dabigatran, RE-VERSE AD)，主要目的在探討心房顫動(AF)病人服用針對口服非維他命K拮抗劑(non-vitamin K antagonists, non-VKAs) dabigatran後，當出現嚴重出血、或需進行侵入性治療或緊急手術時，使用反轉劑idarucizumab的反轉效果及安全性。部分結果已刊登在2015年。
 
研究納入90名18歲以上(平均年齡76.5歲)、服用dabigatran的AF病人，分為A組(出現嚴重出血者51人)和B組(需在8小時內進行侵入性治療或緊急手術者39人)。兩組病人最後一次服用dabigatran的平均時間為15.4小時前。研究方法為將5 g idarucizumab分兩次(每次為含2.5 g idarucizumab的50 ml輸注液)、間隔15分鐘靜脈注射後，以dilute thrombin time(dTT)及ecarin clotting time(ECT)評估病人在注射前(基值)、兩次注射中、及注射後不同時間點(10-30分鐘、1小時、2小時、4小時、12小時及24小時)之凝血功能回復程度，並以液相層析法(high performance liquid chromatography, HPLC) 測量血中游離型dabigatran濃度，及以酵素免疫法(enzyme immunoassay)測量血中idarucizumab濃度，持續追蹤一個月後的預後情況。
 
研究結果發現第一次靜脈注射idarucizumab數分鐘之內，不論在A組或B組病人，其dTT及ECT恢復正常範圍之達成率高達100%，並測得A組和B組分別有98%與93%的病人其dTT恢復正常，另外分別有89%與88%的病人其ECT恢復正常。而在游離型dabigatran血中濃度及idarucizumab血中濃度方面，第一次靜脈注射idarucizumab後，血中游離型dabigatran平均濃度立即由84 ng/ml降至幾乎不具抗凝血作用之20 ng/ml。12及24小時後，分別有高達93%及79% 的病人同樣可維持此效果。在注射idarucizumab後，35名A組病人之平均停止出血的時間為11.4小時；36名B組病人進行侵入性治療或緊急手術，其中 33人(92%)術中凝血功能皆回到正常。
 
過去研究顯示，當病人服用warfarin 發生嚴重出血，注射凝血酶複合濃縮物(prothrombin complex concentrate, PCC)後， INR在30分鐘內回復到正常範圍的比率為62%，24小時後則為 72%；若需進行緊急手術的病人，則分別為 55%及90%。相較之下，idarucizumab僅需數分鐘即可有效反轉88-98% dabigatran 的抗凝血作用。