建立日期 18643
主題: 認識早衰症
早衰症(Hutchinson-Gilford Progeria syndrome)是一種極為罕見的先天遺傳性疾病,全世界僅約300-400人罹患此病。主要由於LMNA(Lamin A)基因突變,正常的lamin蛋白失去了50個氨基酸,而成了病變蛋白progerin,進而影響了細胞核膜的結構,導致基因調控失常、失去DNA修復功能、粒腺體功能失調、染色體端粒變短等,其致病機轉仍不明,而正常老年人的細胞中也可見progerin的累積[1]。罹患早衰症的小孩出生時外觀正常,直到9-12月大之前逐漸出現早衰症狀,包括小而虛弱的身體、頭髮稀少、骨頭及關節異常、缺乏皮下脂肪,隨著年齡增長,老化過程更為快速,症狀也愈為嚴重,例如狹小的臉部、口部與鼻子等獨特外觀、發育受限、起皺紋的皮膚[2]、嚴重的動脈硬化等[3]。病人的平均壽命為14.6歲,死因大多與心血管疾病有關[4]。與正常老化不同的是,早衰症的病人即便身體外觀已嚴重老化,但肝臟、腎臟、肺臟及胃腸道的功能則不受影響[2, 3],且仍保有正常的認知能力及記憶力[3]。此外,研究顯示progerin 抑制細胞癌化,因此早衰的病人鮮少罹患癌症[5]。早衰症無法治癒,利用藥物抑制progerin的合成,可改善臨床症狀,並延長病患的壽命1.6年[4]。過去十年來,大量的研究投入早衰症的致病機轉,目前仍有其他藥物透過不同的作用機制以抑制progerin合成的臨床試驗仍在進行中,一旦早衰症可以成功得到治療,意味著人類老化之謎即得以解開。
References:
1. De Sandre-Giovannoli, A., et al., Lamin a truncation in Hutchinson-Gilford progeria. Science, 2003. 300(5628): p. 2055.
2. Kieran, M.W., L. Gordon, and M. Kleinman, New approaches to progeria. Pediatrics, 2007. 120(4): p. 834-41.
3. Ullrich, N.J. and L.B. Gordon, Hutchinson-Gilford progeria syndrome. Handb Clin Neurol, 2015. 132: p. 249-64.
4. Gordon, L.B., et al., Impact of farnesylation inhibitors on survival in Hutchinson-Gilford progeria syndrome. Circulation, 2014. 130(1): p. 27-34.
5. Fernandez, P., et al., Transformation resistance in a premature aging disorder identifies a tumor-protective function of BRD4. Cell Rep, 2014. 9(1): p. 248-60.
References:
1. De Sandre-Giovannoli, A., et al., Lamin a truncation in Hutchinson-Gilford progeria. Science, 2003. 300(5628): p. 2055.
2. Kieran, M.W., L. Gordon, and M. Kleinman, New approaches to progeria. Pediatrics, 2007. 120(4): p. 834-41.
3. Ullrich, N.J. and L.B. Gordon, Hutchinson-Gilford progeria syndrome. Handb Clin Neurol, 2015. 132: p. 249-64.
4. Gordon, L.B., et al., Impact of farnesylation inhibitors on survival in Hutchinson-Gilford progeria syndrome. Circulation, 2014. 130(1): p. 27-34.
5. Fernandez, P., et al., Transformation resistance in a premature aging disorder identifies a tumor-protective function of BRD4. Cell Rep, 2014. 9(1): p. 248-60.