建立日期 8043
主題: aHUS 疾病病理與流行病學
aHUS 疾病病理與流行病學
非典型溶血性尿毒症候群(atypical hemolytic uremic syndrome, aHUS) 是一種慢性、全身性、危及生命的罕見遺傳疾病,起因於補體調控因子發生突變,造成補體系統失去控制力而長時間過度活化,可侵襲腎臟和其他器官,並以類似的方式影響兒童和成人 [1, 2]。
補體系統是輔助人體免疫功能的一套機制,其功能是破壞細菌與其他外來細胞,補體系統長期受到一系列「開關」(補體抑制因子)的嚴密調控。在正常情況下,當病原體侵入人體時,會啟動補體系統、開始活化,產生發炎等反應,直到擊退病原體後,即恢復低度活性[1-4]。在aHUS 病人中,一個或多個此「開關」由於基因突變而喪失了功能,造成病人永久性地失去抑制補體系統活化的能力,導致補體系統的長期活化,使得原本應受保護的正常細胞被攻擊,破壞小血管與形成血栓塞住血管,造成組織與器官得不到血流,而缺氧導致器官失能。這種傷害作用的醫學名稱為血栓性微血管病變[英文簡稱TMA],TMA 導致許多器官受損包括腦、腎臟、心臟、腸胃、肺臟與其他器官等,造成嚴重的臨床後果[1, 5, 6],即使給予血漿治療後,約有33-40% 的病人會
進展為慢性腎衰竭 (end-stage renal disease, ESRD),或是死亡[7,8]。
在美國此疾病的發生率,估計每年每百萬人約有1~2 位aHUS 病例,歐洲的發生率也與美國相近[18,19],兒童的發生率較成人略高,男女的發生率則沒有太大差異[18]。目前發現的致病基因包含CFH、CD46、CFI、CFB、C3、THBD、CFHR3、CFHR1、CFHR1、CFHR4 等,屬於隱性遺傳疾病,但仍有將近一半的病人無法找到致病突變基因[1]。
參考文獻
1. Noris M, Remuzzi G. Atypical hemolytic–uremic syndrome. N Engl J Med 2009;361:1676-87.
2. Zipfel PF. Thrombotic microangiopathies:new insights and new challenges. Curr Opinion Nephrol
Hypertens 2010;4:372-8.
3. Zipfel PF, Skerka C. Complement regulators and inhibitory proteins. Nat Rev Immunol 2009;9:729-40.
4. Heinen S, Pluthero FG, van Eimeren VF, Quaggin SE, Licht C. Mol Immunol 2013;54: 84-8.
5. Ståhl AL, Vaziri-Sani F, Heinen S, et al. Blood. 2008;111:5307-5315.
6. Hirt-Minkowski P, Dickenmann M, Schifferli JA. Nephron Clin Pract. 2010;114:c219-c235
7. Noris M, Caprioli J, Bresin E, et al. Clin J Am Soc Nephrol. 2010;5:1844-1859.
8. Caprioli J, Noris M, Brioschi S, et al. Blood. 2006;108:1267-1279.
9. Noris M, Mescia F, Remuzzi G. Nat Rev Nephrol 2012;8(11):622-633.
10. Liszewski MK, Atkinson JP. ASH Educ Program Book 2011;2011(1):9-14.
11. Fang CJ, Richards A, Liszewski MK, et al. Br J Haematol 2008;143(3):336-348.
12. Campistol JM, Arias M, Ariceta G, et al. Nefrol Publ Of Soc Esp Nefrol 2013;33(1):27-45.
13. Fakhouri F, Roumenina L, Provot F, et al. J Am Soc Nephrol JASN 2010;21(5):859-867.
14. Holers VM. Immunol Rev 2008;223(1):300-316.
15. Zhao J, Wu H, Khosravi M, et al. PLoS Genet 2011;7(5):e1002079.
16. Neuhaus TJ, Calonde S, Leumann EP. Arch Dis Child 1997;76(6):518-521.
17. Larakeb A, Leroy S, Fremeaux-Bacchi V, et al. Pediatr Nephrol Berl Ger 2007;22(11):1967-1970
18. Campistol JM, Arias M, Ariceta G et al. Nefrologia. 2015;35(5):421-447.
19. Loirat C and Frémeaux-Bacchi V. Orphanet J Rare Dis. 2011;6:60.
21. Noris M, Remuzzi G. Nat Rev Nephrol. 2014;10(3):174-180.
30. Langman C. Haematologica; 2012:195-196.