醫學新訊

PNH的診斷主要是根據臨床特徵及實驗室檢驗數據。當醫師懷疑您有出現血尿或溶血現象時，會進一步進行詳細的問診及身體檢查。

初步的抽血檢查包含全血球計數與白血球分類(CBC/DC)、網狀紅血球計數(reticulocyte count)、溶血相關檢查(包括乳酸去氫酶，LDH)、腎功能檢查、鐵含量、尿液分析等。一旦懷疑是PNH，需要再抽血做「流式細胞儀(flow cytometry)」分析，檢查紅血球、白血球細胞表面是否缺乏CD55和CD59等用來穩定補體系統的蛋白質。此外，可能需透過醫學影像觀察血管是否有血栓的症狀。對於合併血球異常的患者也可能需要做骨髓穿刺或切片以查明是否合併其他病因[1,2]。

(一)血液常規檢查
全血球計數及白血球分類檢驗是抽取患者少量(3~5cc)的血液，以檢測每種血球的數量及類型。人體的血球分為紅血球、白血球及血小板三大類，而白血球可再細分為嗜中性球、嗜酸性球、單核球等。

PNH患者會發生溶血、貧血的現象，所以血液常規檢查會發現[1]：
●乳酸脫氫酶(LDH)偏高
●血紅素(hemoglobin, Hb)偏低
●血紅素結合蛋白(haptoglobin, HPT)偏低
●網狀紅血球計數(reticulocyte count)異常。這是反應骨髓造血功能的重要指標，溶血性貧血與急性大出血時會升高，再生不良性貧血時則會降低
●血球容積比(hematocrit, Hct)偏低
●紅血球數目偏低
●膽紅素(bilirubin)偏高

如果PNH發生在已有(或疑似)再生不良性貧血的情況下，血液檢查中的血小板數值偏低，或白血球數值異常都有可能發生[1]。

由於溶血會造成鐵質慢性流失，因此驗血時會發現血清鐵飽和度(serum iron saturation)及血清含鐵蛋白(ferritin)低下[1]。


(二)尿液常規檢查
PNH患者因為體內發生溶血現象而導致在患者的尿液中會出現血紅素，甚至伴隨有血鐵質出現。因此，醫師會開立尿液檢查。檢查結果通常會發現尿中血紅素、尿膽紅素原(urobilinogen)、尿中血鐵質(hemosiderin)數值升高[1]。另一方面，為監測PNH引起腎功能損害，也可能會進行尿蛋白的檢驗，並合併進行血液中血清肌酸酐(serum creatine)檢查。

(三)庫氏試驗(Coombs test)
庫氏試驗(Coombs test)主要用於檢查溶血是否和體內產生抗體，破壞血球有關。直接庫氏試驗是將抗球蛋白試劑與被測者血球做反應，若血球表面有IgG或C3即可造成凝集，反之則不會。因為PNH的溶血不是抗體造成的，所以PNH患者的庫氏試驗結果會呈現陰性反應[1]。

(四)骨髓檢查
部份PNH患者可能合併其他血球細胞的異常低下，甚至出現相關症狀，如血小板低下使皮膚出現瘀斑等，這時需要再做骨髓檢查，因為可能是合併骨髓造血機能異常，例如再生不良性貧血或骨髓生成不良症候群(myelodysplastic syndrome, MDS)等[19]。另一方面，因為骨髓是生產血球的工廠，假如在血液常規檢查中發現血球有不正常的變化，有時候需要從源頭去追查病因來確定診斷，進一步需要抽骨髓(bone marrow aspirate)或做骨髓切片(bone marrow biopsy)[1]。



(五)流式細胞儀分析
近期，大部分的實驗室運用流體細胞學分析抽血樣本，透過流式細胞儀偵測細胞標記，檢測紅血球及白血球細胞膜上是否缺乏用來穩定補體系統的GPI連結蛋白以診斷陣發性夜間血紅素尿症。此外，這個方法也可以測定異常細胞的比例，判斷疾病發展程度。最常測定的GPI連結蛋白是CD59，而CD55、CD14、CD16及CD67也可用來確立陣發性夜間血紅素尿症的診斷[1,2]。

此外，FLAER(fluorescein-labeled proaerolysin variant)常與單株抗體合併應用於流式細胞分析來診斷陣發性夜間血紅素尿症。FLAER是一種螢光標示流式細胞技術，會選擇性標定GPI連結蛋白，使陣發性夜間血紅素尿症的診斷更加準確[1,2]。


參考文獻：
1. Fred F. Ferri M.D. Ferri's Clinical Advisor 2017, 936.e4-936.e5
2. Robert A. Brodsky. Hematology: Basic Principles and Practice, Chapter 29, 373-382.