建立日期 2519
主題： 新型細胞流感疫苗製程 大幅提升流感疫苗保護力
新型冠狀病毒大流行兩年多以來，過去熟悉的病毒正在以不熟悉的方式發揮作
用。流感似乎在前一年出現後於12月後捲土重來，新冠加流感！以剛進入冬季
的澳洲為例，專家近日警告，澳洲持續與新冠肺炎作戰的同時，流感病例也在
激增，擔心在「雙疫夾擊」（twindemic）的情況下，會對民眾的健康形成雙重
風險。控制流感帶來的人命損失與經濟衝擊，施打疫苗是最直接有效的解方，
台灣可以借鏡澳洲儘快為預防年底雙疫夾擊預做準備。
新冠疫苗施打加強劑與流感疫苗同樣重要，流感疫苗接種除了可以預防流感疫
苗的發生外，國際文獻顯示流感疫苗可以減少新冠肺炎交叉感染率，避免感染
後發展成重症的機率、降低死亡率。國際權威期刊《Nature》最新報導指出，
接種流感疫苗，可降低新冠感染新冠後發展為重症的可能性。流感疫苗對降低
新冠病毒感染有效性為29.7%，針對降低新冠肺炎發展為重症的有效性為
88.9%。在美國許多相關大型回溯數據均指出，施打流感疫苗對降低新冠疫苗
施打後的副作用與重症等都有顯著的臨床實證效果。
現今流感疫苗發展起源可以追溯於 1939 年，Burnet 發現流感病毒可以在受精
胚蛋中 (egg-based) 進行大量繁殖之後，興起了關於流感病毒特性的廣泛研究
及不活化疫苗的發展。在 1943 年美國核准了全球第一個不活化流感疫苗的使
用。接著 1952年，Salk 的研究證實流感疫苗的保護力，從此之後，開啟現今
流感疫苗產業的蓬勃發展。
A型流感病毒可感染哺乳類與禽類，B型流感病毒主要是感染人類，C型流感病
毒造成的症狀較輕微，且不易引發大規模的流行，這也是為什麼每年流感疫苗
選取的病毒株只涵蓋A、B兩種類型。今年流感疫苗就包含兩種A型病毒株
（H1N1及H3N2）。因為RNA病毒容易產生變異性，所以每年都需接種新的流
感疫苗，以增加自身保護力。
國內院所目前供應的流感疫苗有雞胚胎蛋培養的疫苗和細胞培養疫苗兩種。雞
胚蛋流感疫苗製程已有70年歷史，每年疫苗廠透過WHO實驗室取得當年度所預
測的病毒株，種入雞胚蛋中以繁殖生產所需要的病毒數量，進行去活化、純化
以及品質檢測等步驟，經過20週完成疫苗的生產。
細胞培養疫苗則是全新製程，首先要挑選適合的細胞株，培養在哺乳類動物的
上皮細胞，例如狗腎細胞，確認此病毒株的抗原性和傳播中的流感病毒相符，
再挑選高產率的疫苗病毒株，用符合高規格的細胞培養液於封閉式大型生物反
應器中繁殖，純化這些病毒液，以得到疫苗成品。儘管細胞製程使用的培養液
成本遠高於較胚胎蛋，技術門檻與研發費用更高，但是細胞製程產製的流感疫
苗卻可以帶來許多革命性的優點。
季節性流感疫苗的有效性，受到若干因素的影響。首先是抗原漂移，也就是在
WHO決定疫苗病毒株和後續生產疫苗時間差過程中，傳播中的流感病毒株發生
了變異，這會影響新疫苗的有效性。其次是雞蛋適應，在胚胎蛋製程中，須將
病患身上採集在人體傳播中的流感病毒株注入雞蛋，選擇可馴化的病毒株，以
確保病毒能夠在雞蛋中成功生長。此過程可能會導致突變，從而使複製繁殖的
流感病毒與傳播中的病毒株產生差異。研究調查發現，美國流感季節從
2008/2009至 2017/2018 年，這 10 個年流感季中有7次發生了病毒株不匹配的
狀況，幾乎一半以上是因生產過程中疫苗病毒株發生雞蛋適應所致 1 。
此外，細胞製程可減少流感疫苗生產時間至三個月，加速疫苗成品供應的時間
。培養過程採用符合高規格的細胞培養液於封閉式大型生物反應器中繁殖減少
人工操作，使生產更嚴謹，過程中完全不需使用雞蛋，也不在需要加入抗菌劑
與抗生素，讓疫苗安全性得到進一步的保障，讓易過敏體質的民眾，特別是對
雞蛋過敏者，有更好的選擇。
《臨床感染疾病》 3 為傳染性疾病領域具有高影響力的期刊之一（Impact Factor
為9.079），且為美國感染疾病學會（Infectious Diseases Society of
America，IDSA）的官方期刊，上面發表的一項研究顯示細胞培養流感疫苗較
雞蛋培養疫苗的相對疫苗效力（Relative vaccine effectiveness），整體保護力
多了36.2 %；因流感住院或急診就醫人數比例減少10%；流感住院或急診就醫
人數比例減少14.4%，所以細胞培養疫苗整體保護力確實比雞蛋培養疫苗高。
在《傳染病期刊》 4 上亦曾發表的一項研究中有關 65 歲及以上醫療保險受益人
資料庫的研究，與標準劑量的雞蛋型疫苗比較，細胞型疫苗在與流感相關住院
方面, 提供了更大的保護，美國疾病管制署網站資料也同時提及相關的研究，大
家可以參考(https://www.cdc.gov/flu/prevent/cell-based.htm)。
台灣這兩年開始引進細胞培養流感疫苗，希望能提升流感疫苗整體防護效果，
目前政府公費與民眾自費都可以選擇細胞型流感疫苗接種，相關比較表提供大
家比較，做流感疫苗接種選擇時的參考。預防流感病毒的侵襲，就跟預防新冠
病毒一樣，儘快接種疫苗，勤洗手，戴口罩是基本之道。
用。流感似乎在前一年出現後於12月後捲土重來，新冠加流感！以剛進入冬季
的澳洲為例，專家近日警告，澳洲持續與新冠肺炎作戰的同時，流感病例也在
激增，擔心在「雙疫夾擊」（twindemic）的情況下，會對民眾的健康形成雙重
風險。控制流感帶來的人命損失與經濟衝擊，施打疫苗是最直接有效的解方，
台灣可以借鏡澳洲儘快為預防年底雙疫夾擊預做準備。
新冠疫苗施打加強劑與流感疫苗同樣重要，流感疫苗接種除了可以預防流感疫
苗的發生外，國際文獻顯示流感疫苗可以減少新冠肺炎交叉感染率，避免感染
後發展成重症的機率、降低死亡率。國際權威期刊《Nature》最新報導指出，
接種流感疫苗，可降低新冠感染新冠後發展為重症的可能性。流感疫苗對降低
新冠病毒感染有效性為29.7%，針對降低新冠肺炎發展為重症的有效性為
88.9%。在美國許多相關大型回溯數據均指出，施打流感疫苗對降低新冠疫苗
施打後的副作用與重症等都有顯著的臨床實證效果。
現今流感疫苗發展起源可以追溯於 1939 年，Burnet 發現流感病毒可以在受精
胚蛋中 (egg-based) 進行大量繁殖之後，興起了關於流感病毒特性的廣泛研究
及不活化疫苗的發展。在 1943 年美國核准了全球第一個不活化流感疫苗的使
用。接著 1952年，Salk 的研究證實流感疫苗的保護力，從此之後，開啟現今
流感疫苗產業的蓬勃發展。
A型流感病毒可感染哺乳類與禽類，B型流感病毒主要是感染人類，C型流感病
毒造成的症狀較輕微，且不易引發大規模的流行，這也是為什麼每年流感疫苗
選取的病毒株只涵蓋A、B兩種類型。今年流感疫苗就包含兩種A型病毒株
（H1N1及H3N2）。因為RNA病毒容易產生變異性，所以每年都需接種新的流
感疫苗，以增加自身保護力。
國內院所目前供應的流感疫苗有雞胚胎蛋培養的疫苗和細胞培養疫苗兩種。雞
胚蛋流感疫苗製程已有70年歷史，每年疫苗廠透過WHO實驗室取得當年度所預
測的病毒株，種入雞胚蛋中以繁殖生產所需要的病毒數量，進行去活化、純化
以及品質檢測等步驟，經過20週完成疫苗的生產。
細胞培養疫苗則是全新製程，首先要挑選適合的細胞株，培養在哺乳類動物的
上皮細胞，例如狗腎細胞，確認此病毒株的抗原性和傳播中的流感病毒相符，
再挑選高產率的疫苗病毒株，用符合高規格的細胞培養液於封閉式大型生物反
應器中繁殖，純化這些病毒液，以得到疫苗成品。儘管細胞製程使用的培養液
成本遠高於較胚胎蛋，技術門檻與研發費用更高，但是細胞製程產製的流感疫
苗卻可以帶來許多革命性的優點。
季節性流感疫苗的有效性，受到若干因素的影響。首先是抗原漂移，也就是在
WHO決定疫苗病毒株和後續生產疫苗時間差過程中，傳播中的流感病毒株發生
了變異，這會影響新疫苗的有效性。其次是雞蛋適應，在胚胎蛋製程中，須將
病患身上採集在人體傳播中的流感病毒株注入雞蛋，選擇可馴化的病毒株，以
確保病毒能夠在雞蛋中成功生長。此過程可能會導致突變，從而使複製繁殖的
流感病毒與傳播中的病毒株產生差異。研究調查發現，美國流感季節從
2008/2009至 2017/2018 年，這 10 個年流感季中有7次發生了病毒株不匹配的
狀況，幾乎一半以上是因生產過程中疫苗病毒株發生雞蛋適應所致 1 。
此外，細胞製程可減少流感疫苗生產時間至三個月，加速疫苗成品供應的時間
。培養過程採用符合高規格的細胞培養液於封閉式大型生物反應器中繁殖減少
人工操作，使生產更嚴謹，過程中完全不需使用雞蛋，也不在需要加入抗菌劑
與抗生素，讓疫苗安全性得到進一步的保障，讓易過敏體質的民眾，特別是對
雞蛋過敏者，有更好的選擇。
《臨床感染疾病》 3 為傳染性疾病領域具有高影響力的期刊之一（Impact Factor
為9.079），且為美國感染疾病學會（Infectious Diseases Society of
America，IDSA）的官方期刊，上面發表的一項研究顯示細胞培養流感疫苗較
雞蛋培養疫苗的相對疫苗效力（Relative vaccine effectiveness），整體保護力
多了36.2 %；因流感住院或急診就醫人數比例減少10%；流感住院或急診就醫
人數比例減少14.4%，所以細胞培養疫苗整體保護力確實比雞蛋培養疫苗高。
在《傳染病期刊》 4 上亦曾發表的一項研究中有關 65 歲及以上醫療保險受益人
資料庫的研究，與標準劑量的雞蛋型疫苗比較，細胞型疫苗在與流感相關住院
方面, 提供了更大的保護，美國疾病管制署網站資料也同時提及相關的研究，大
家可以參考(https://www.cdc.gov/flu/prevent/cell-based.htm)。
台灣這兩年開始引進細胞培養流感疫苗，希望能提升流感疫苗整體防護效果，
目前政府公費與民眾自費都可以選擇細胞型流感疫苗接種，相關比較表提供大
家比較，做流感疫苗接種選擇時的參考。預防流感病毒的侵襲，就跟預防新冠
病毒一樣，儘快接種疫苗，勤洗手，戴口罩是基本之道。
