建立日期 5253
主題： Liraglutide治療第1型糖尿病 有獲益？有風險？
2016年第52屆歐洲糖尿病研究協會年會上，比利時荷語魯汶天主教大學Chantal Mathieu博士公佈了ADJUNCT ONETM研究結果。這項研究發現，作為胰島素的輔助治療，與安慰劑相比，Liraglutide（1.8 mg和1.2 mg）可更有效降低糖化血色素（HbA1c）值、體重及胰島素總劑量。然而，症狀性低血糖發生率的增加限制了其在廣大第1型糖尿病患者中的使用。
ADJUNCT ONETM研究是一項為期52週的跨國性雙盲研究，在血糖控制欠佳（HbA1c，7-10%）的成年第1型糖尿病患者中進行，旨在明確Liraglutide（一種類升糖素胜肽-1類似物）作為輔助治療，在第1型糖尿病患者中能否有效改善血糖控制，減少胰島素需要量和體重。
最終，這項研究共納入1,398例患者，在胰島素治療基礎上，按3:1比例隨機追加Liraglutide（1.8 mg、1.2 mg或0.6 mg）或安慰劑每日一次皮下注射治療。主要終點為HbA1c、體重以及胰島素總劑量的變化。次要終點為症狀性低血糖事件發生率。
基線時，受試者的平均年齡為44歲，平均第1型糖尿病病程為21年，平均HbA1c值為8.2%，平均體重為86.2 kg。其中，有52%受試者為女性，28%受試者接受胰島素持續皮下注射治療，7%受試者過去一年期間有嚴重低血糖發作，6%受試者有過無症狀低血糖病史，另有17%受試者空腹C-peptide值 ≥0.03 nmol/L。
研究發現，治療52週後，不同治療組間HbA1c值下降0.34-0.54%不等。儘管為目標治療設計，1.8 mg和1.2 mg Liraglutide組的HbA1c降幅仍顯著優於安慰劑組[估算治療差異分別為1.8 mg:-0.20%（-0.32；-0.07）、1.2 mg:-0.15%（-0.27；-0.03）、0.6 mg:-0.09%（-0.21；0.03）]。
同時，Liraglutide組的體重下降也明顯多於安慰劑組[估算治療差異分別為1.8 mg:-4.9 kg(-5.7；-4.2)、1.2 mg:-3.6 kg（-4.3；-2.8）、0.6 mg:-2.2 kg（-2.9；-1.5）]。
相較於安慰劑，1.8 mg和1.2 mg Liraglutide組的胰島素總劑量顯著減少[估算治療劑量比值分別為1.8 mg:0.92（0.88；0.96）、1.2 mg:0.95（0.91；0.99）、0.6 mg:1.00（0.96；1.04）。
然而，1.8 mg和1.2 mg Liraglutide組症狀性低血糖事件發生率也顯著高於安慰劑組[估算發病率比值分別為1.8 mg:1.31(1.07;1.59)、1.2 mg:1.27(1.03;1.55)、0.6 mg:1.17(0.97;1.43)]。不同治療組間嚴重低血糖事件並無明顯差異，1.8 mg Liraglutide組、1.2 mg Liraglutide組、0.6 mg Liraglutide組和安慰劑組分別有45例、31例、40例和57例嚴重低血糖事件。
此外，1.8 mg Liraglutide組高血糖合併酮體＞1.5 mmol/l事件例數也明顯多於安慰劑組，分別為77例和37例，但1.2 mg和0.6 mg Liraglutide組無明顯升高，分別為44例和54例。整個研究期間，共有8例糖尿病酮症酸中毒事件發生，其中1.8 mg Liraglutide組3例，1.2 mg Liraglutide組1例，0.6 mg Liraglutide組4例，安慰劑組無糖尿病酮症酸中毒事件發生。接受Liraglutide治療後，患者最常見的不良事件為噁心和嘔吐。
Mathieu博士總結道，作為胰島素的輔助治療，與安慰劑相比，1.8 mg和1.2 mg Liraglutide治療能更有效降低HbA1c、體重和胰島素總劑量。然而，症狀性低血糖事件發生率增加，限制了其在廣大第1型糖尿病患者中的使用。作為輔助治療，類升糖素胜肽-1類似物在第1型糖尿病患者中仍可能發揮重要作用。在現實生活中，類升糖素胜肽-1類似物對體重和HbA1c的獲益，遠遠超過低血糖風險。
ADJUNCT ONETM研究是一項為期52週的跨國性雙盲研究，在血糖控制欠佳（HbA1c，7-10%）的成年第1型糖尿病患者中進行，旨在明確Liraglutide（一種類升糖素胜肽-1類似物）作為輔助治療，在第1型糖尿病患者中能否有效改善血糖控制，減少胰島素需要量和體重。
最終，這項研究共納入1,398例患者，在胰島素治療基礎上，按3:1比例隨機追加Liraglutide（1.8 mg、1.2 mg或0.6 mg）或安慰劑每日一次皮下注射治療。主要終點為HbA1c、體重以及胰島素總劑量的變化。次要終點為症狀性低血糖事件發生率。
基線時，受試者的平均年齡為44歲，平均第1型糖尿病病程為21年，平均HbA1c值為8.2%，平均體重為86.2 kg。其中，有52%受試者為女性，28%受試者接受胰島素持續皮下注射治療，7%受試者過去一年期間有嚴重低血糖發作，6%受試者有過無症狀低血糖病史，另有17%受試者空腹C-peptide值 ≥0.03 nmol/L。
研究發現，治療52週後，不同治療組間HbA1c值下降0.34-0.54%不等。儘管為目標治療設計，1.8 mg和1.2 mg Liraglutide組的HbA1c降幅仍顯著優於安慰劑組[估算治療差異分別為1.8 mg:-0.20%（-0.32；-0.07）、1.2 mg:-0.15%（-0.27；-0.03）、0.6 mg:-0.09%（-0.21；0.03）]。
同時，Liraglutide組的體重下降也明顯多於安慰劑組[估算治療差異分別為1.8 mg:-4.9 kg(-5.7；-4.2)、1.2 mg:-3.6 kg（-4.3；-2.8）、0.6 mg:-2.2 kg（-2.9；-1.5）]。
相較於安慰劑，1.8 mg和1.2 mg Liraglutide組的胰島素總劑量顯著減少[估算治療劑量比值分別為1.8 mg:0.92（0.88；0.96）、1.2 mg:0.95（0.91；0.99）、0.6 mg:1.00（0.96；1.04）。
然而，1.8 mg和1.2 mg Liraglutide組症狀性低血糖事件發生率也顯著高於安慰劑組[估算發病率比值分別為1.8 mg:1.31(1.07;1.59)、1.2 mg:1.27(1.03;1.55)、0.6 mg:1.17(0.97;1.43)]。不同治療組間嚴重低血糖事件並無明顯差異，1.8 mg Liraglutide組、1.2 mg Liraglutide組、0.6 mg Liraglutide組和安慰劑組分別有45例、31例、40例和57例嚴重低血糖事件。
此外，1.8 mg Liraglutide組高血糖合併酮體＞1.5 mmol/l事件例數也明顯多於安慰劑組，分別為77例和37例，但1.2 mg和0.6 mg Liraglutide組無明顯升高，分別為44例和54例。整個研究期間，共有8例糖尿病酮症酸中毒事件發生，其中1.8 mg Liraglutide組3例，1.2 mg Liraglutide組1例，0.6 mg Liraglutide組4例，安慰劑組無糖尿病酮症酸中毒事件發生。接受Liraglutide治療後，患者最常見的不良事件為噁心和嘔吐。
Mathieu博士總結道，作為胰島素的輔助治療，與安慰劑相比，1.8 mg和1.2 mg Liraglutide治療能更有效降低HbA1c、體重和胰島素總劑量。然而，症狀性低血糖事件發生率增加，限制了其在廣大第1型糖尿病患者中的使用。作為輔助治療，類升糖素胜肽-1類似物在第1型糖尿病患者中仍可能發揮重要作用。在現實生活中，類升糖素胜肽-1類似物對體重和HbA1c的獲益，遠遠超過低血糖風險。
