醫學新訊

aHUS 疾病病理與流行病學

非典型溶血性尿毒症候群(atypical hemolytic uremic syndrome, aHUS) 是一種慢性、全身性、危及生命的罕見遺傳疾病，起因於補體調控因子發生突變，造成補體系統失去控制力而長時間過度活化，可侵襲腎臟和其他器官，並以類似的方式影響兒童和成人 ^{[1, 2]}。

補體系統是輔助人體免疫功能的一套機制，其功能是破壞細菌與其他外來細胞，補體系統長期受到一系列「開關」（補體抑制因子）的嚴密調控。在正常情況下，當病原體侵入人體時，會啟動補體系統、開始活化，產生發炎等反應，直到擊退病原體後，即恢復低度活性^[1-4]。在aHUS 病人中，一個或多個此「開關」由於基因突變而喪失了功能，造成病人永久性地失去抑制補體系統活化的能力，導致補體系統的長期活化，使得原本應受保護的正常細胞被攻擊，破壞小血管與形成血栓塞住血管，造成組織與器官得不到血流，而缺氧導致器官失能。這種傷害作用的醫學名稱為血栓性微血管病變[英文簡稱TMA]，TMA 導致許多器官受損包括腦、腎臟、心臟、腸胃、肺臟與其他器官等，造成嚴重的臨床後果^{[1, 5, 6]}，即使給予血漿治療後，約有33-40% 的病人會
進展為慢性腎衰竭 (end-stage renal disease, ESRD)，或是死亡^[7,8]。

在美國此疾病的發生率，估計每年每百萬人約有1~2 位aHUS 病例，歐洲的發生率也與美國相近^[18,19]，兒童的發生率較成人略高，男女的發生率則沒有太大差異^[18]。目前發現的致病基因包含CFH、CD46、CFI、CFB、C3、THBD、CFHR3、CFHR1、CFHR1、CFHR4 等，屬於隱性遺傳疾病，但仍有將近一半的病人無法找到致病突變基因^[1]。